Nadal, ki je po nekajletnem premoru spet prevzel vodstvo na lestvici ATP, ima 15 naslovov na najpomembnejših štirih turnirjih sezone, letos je slavil v Parizu. V bojih s Federerjem vodi v zmagah s 23:14, a njegov tekmec je dobil zadnje štiri. V New Yorku bo lovil tretjo zmago po letih 2010 in 2013. Španski zvezdnik se bo v prvem krogu boril s Srbom Dušanom Lajovićem.
Federer, ki je v pripravah na US open zaradi poškodbe izpustil Cincinnati, pa ima na svojem računu 19 zmag za grand slam, letos je bil prvi v Wimbledonu in Avstraliji, se na igriščih Flushing Meadowsa še ni spopadel z Nadalom. V ZDA ima pet zmag med letoma 2004 in 2008, zanj bo prva ovira na izvedbi leta 2017 domačin Frances Tiafoe. Škot Andy Murray, drugi nosilec, se bo za začetek pomeril z Američanom Tennysom Sandgrenom.
Številka dve svetovnega tenisa pri ženskah Simona Halep bo imela za nasprotnico v prvem krogu povratnico po dopinški kazni Marijo Šarapovo, Rusija je nedavno dobila posebno vabilo prirediteljev. za Rusinjo bo to prvi nastop na tekmovanjih za grand slam po prestani 15-mesečni prepovedi igranja. Ruska zvezdnica, petkratna zmagovalka največjih turnirjev v sezoni, s Halepovo v šestih medsebojnih dvobojih še ni izgubila.
Branilka lanske zmage Nemka Angelique Kerber, letos je šesta nosilka, bo za začetek igrala z Japonko Naomi Osaka. Prva igralka sveta Čehinja Karolina Pliškova se bo za preboj v drugi krog merila s Poljakinjo Magdo Linette. Zmagovalka Wimbledona Španka Garbine Muguruza, tretjepostavljena igralka v New Yorku, pa bo morala za uvod za napredovanje premagati domačinko Varvaro Lepchenko.